Inhibición del eje GOLPH3/AKT-mTOR/SOX9 mediante el miR-3135b y su impacto en la proliferación y apoptosis en cáncer colorrectal

Abstract

En este estudio se caracterizaron aspectos moleculares asociados a la respuesta patológica completa en cáncer colorrectal, identificándose al microRNA miR-3135b reprimido tanto en perfiles de expresión como en líneas celulares HCT-15. Los hallazgos bioinformáticos y experimentales sugieren que miR-3135b modula de forma negativa el eje GOLPH3/AKT-mTOR/SOX9, un mecanismo de sobrevivencia tumoral activado ante agentes quimioterapéuticos (DOXO, CPT, 5-FU) y radiación ionizante. Dicho eje promueve la dispersión del aparato de Golgi vía GOLPH3, alterando la glicosilación hacia la hipersialilación de proteínas de membrana y favoreciendo el fenotipo de célula madre cancerosa mediante el incremento de SOX9 y la señalización por PI3K/AKT-mTOR. La restauración de la expresión de miR-3135b abatió la dispersión del Golgi inducida por 5-FU, inhibió la proliferación celular, promovió la apoptosis/necrosis y redujo significativamente los niveles de las proteínas del eje, posicionándolo como un regulador clave en la respuesta patológica completa.