Estudio de seguimiento mediante la expresión génica del transportador de serotonina (SERT), 5-HT1A, p11, INF-ˠ e IL-2 en pacientes con trastorno depresivo mayor.

Abstract

Resumen La depresión mayor es un trastorno del estado del ánimo y de acuerdo con la Organización Mundial de la Salud en el año 2030 será la primera causa de discapacidad a nivel mundial. El tratamiento farmacológico de primera elección en estos pacientes es la administración de inhibidores selectivos de la recaptura de la serotonina (ISRS), estos fármacos actúan bloqueando el transportador de serotonina (SERT), lo que favorece un aumento en los niveles sistémicos de serotonina (5-HT), y la subsecuente mejoría clínica. El uso de células mononucleares de sangre periférica (PBMC) se ha vuelto un excelente modelo para explorar los parámetros moleculares que subyacen en el tratamiento -2 en PBMC de pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM) durante 52 semanas de tratamiento farmacológico con ISRS. En este trabajo se evaluaron 20 voluntarios sanos y 31 pacientes con diagnóstico de depresión mayor que recibieron tratamiento farmacológico durante las semanas (S) 0, 20, 36 y 52 posteriores al diagnóstico. Los pacientes mostraron hacia la S0 un incremento significativo en los niveles de expresión del SERT vs voluntarios sanos (P<0.001), con respecto a las semanas 20 y 36 se observó una disminución significativa en los niveles de expresión del SERT (P<0.001 y P<0.05), en relación a la semana 0, en la semana 52 los valores de SERT fueron similares a la semana 0. En el caso de los niveles de expresión del receptor 5HT1A de voluntarios sanos y la semana 0 no se observó una diferencia significativa, sin embargo, hacia las semanas 36 y 52 los niveles del 5HT1A incrementaron con respecto al grupo de voluntarios sanos y la semana 0, mostrando una diferencia significativa (P<0.001 y P<0.05). La proteína p11 mostró una diferencia significativa asociada a un incremento en los niveles de expresión en las semanas 0, 36 y 52 con respecto al grupo de voluntarios sanos (P<0.001 y P<0.05, respectivamente). Los niveles de expresión del IFN- mostraron un incremento hacia las semanas 0, 20 y 52 en comparación con el grupo de voluntarios sanos (P<0.001 y P<0.01). Con respecto a los niveles de expresión de IL-2, mostraron un incremento en pacientes hacia las semanas 0, 20, 36 y 52 con respecto al grupo de voluntarios sanos (P<0.001, P<0.05 y P<0.01, respectivamente). Nuestros resultados muestran que el tratamiento farmacológico con ISRS en pacientes con trastorno depresivo induce una mejoría clínica la cual correlaciona con los niveles de expresión del SERT y p11 hacia la semana 20, sin embargo, hacia las semanas 36 y 52 los niveles de expresión vuelven a valores similares a los de la S0. Estudios adicionales son necesarios para explorar la aplicación clínica-terapéutica de estos hallazgos. Abstract Major depression is a mood disorder and, according to the World Health Organization, in 2030 it will be the leading cause of disability worldwide. The first choice of pharmacological treatment for depression patients is the administration of selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs). These drugs block the serotonin transporter (SERT), promoting an increase in the systemic serotonin levels (5-HT) and the subsequent clinical improvement. The use of peripheral blood mononuclear cells (PBMC) has proven to be an excellent model to explore the molecular parameters underlying the chronic treatment with SSRIs given that these cells constitutively express components of the serotonergic system. The aim of this work was to quantitatively evaluate the expression levels of SERT, 5-HT1A, p11, IFN-γ, and IL-2 in PBMC of major depressive disorder (MDD) patients during a 52-week pharmacological treatment with SSRIs. We evaluated 20 healthy volunteers and 31 patients diagnosed with MDD who received treatment during weeks (W) 0, 20, 36, and 52 after diagnosis. By W0, patients exhibited a significant increase in expression levels of SERT vs healthy volunteers (P < 0.001). Contrastingly, at W20 and 36, we observed a significant decrease in expression levels of SERT (P < 0.001 and P < 0.05, respectively) when compared against W0; still, the values at W52 were similar to those of W0. The expression levels of 5-HT1A in patients showed no significant difference at W0 as compared against healthy volunteers; however, they increased significantly by W36 and 52 (P < 0.001 and P < 0.05, respectively). Protein p11 exhibited a significant difference associated to an increase in expression levels at W0, 36, and 52 with respect to healthy volunteers (P < 0.001 and P < 0.05, respectively). We observed an increase in expression levels of IFN-γ by W0, 20, and 52 as compared against healthy volunteers (P < 0.001 and P < 0.01). Finally, expression levels of IL-2 were higher in patients at W0, 20, 36, and 52 when compared against healthy volunteers (P < 0.001, P < 0.05, and P < 0.01, respectively). Our results show that the pharmacological treatment with SSRIs in MDD patients promotes clinical improvement correlated to SERT and p11 expression levels at W20. However, by W36 and 52, those levels return to values shown at W0. Additional studies are necessary to further explore the clinicaltherapeutic application of these findings.