“Efecto de la activación de la señalización del IFN-γ sobre los niveles de ISG15 en células de microglía”

Abstract

"El interferón gamma (IFN-γ) es una citocina crucial para la homeostasis. La vía de señalización del IFN-γ se basa en la activación del sistema JAK/STAT, particularmente JAK1/2 y STAT1. La unión de IFN-γ a su complejo receptor resulta en la fosforilación y dimerización de STAT1, para su posterior enriquecimiento dentro del núcleo y unión a regiones regulatorias para modular la expresión de genes blanco del IFN-γ. ISG15 (Gen de 15 KDa estimulado por interferón) codifica una proteína similar a la ubiquitina, y su conjugación covalente a proteínas sustrato se denomina ISGilación, un proceso análogo a la ubiquitinación. Aunque en cáncer de mama y glioblastoma, el IFN-γ incrementa la expresión de ISG15, no se ha evidenciado este efecto en otros tipos celulares, entre ellos la microglía. La microglía es central en la homeostasis cerebral, pero su activación desregulada puede contribuir a neuropatologías. En este trabajo, evaluamos los niveles de ISG15 en líneas celulares derivadas de microglía y tumores gliales, y su modulación por IFN-γ. Así mismo, analizamos la distribución subcelular en células de microglía y el efecto del IFN-γ sobre su localización, morfología y viabilidad celular. Además, analizamos la expresión de ISG15 en microglía obtenida de un modelo de isquemia murino en comparación con una condición no isquémica. Los resultados sugieren que IFN-γ induce la expresión de ISG15 en células de microglía. Se observó que IFN-γ no afecta la viabilidad de este tipo de células, pero sí induce cambios morfológicos que sugieren su activación. La detección de ISG15 se incrementa en el citoplasma en respuesta al IFN-γ. Interesantemente, la expresión de ISG15 se incrementa y parece estar asociada con un fenotipo isquémico. Por lo tanto, un eje de regulación de IFN-γ/ISG15 podría ser crítico en la activación de microglía y neuropatologías como la isquemia".