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dc.contributor.advisorLópez Camarillo, Mario César-
dc.contributor.advisorCisneros Villanueva, Mireya-
dc.creatorAlvarado Ortigoza, Sandra Lizeth-
dc.date.accessioned2025-09-15T17:19:46Z-
dc.date.available2025-09-15T17:19:46Z-
dc.date.issued2024-11-
dc.identifier.citationAlvarado Ortigoza, Sandra Lizeth. «Estudio de la función del eje LINC01087/miR-130a-3p/FOXA1 en la proliferación, migración y mimetismo vasculogénico en cultivos 3D de células de cáncer de mama». Tesis para optar por el Título de Maestra en Ciencias Genómicas, Universidad Autónoma de la Ciudad de México. Colegio de Ciencias y Tecnología. Posgrado de Ciencias Genómicas, 2024.es
dc.identifier.urihttp://repositorioinstitucionaluacm.mx/jspui/handle/123456789/2873-
dc.descriptionTesis de Maestría 1 recurso electrónico (84 páginas: ilustraciones, gráficas en blanco y negro y a color)es
dc.description.abstractRESUMEN "Los RNA largos no codificantes (IncRNA) son moléculas reguladoras de >200 nt de longitud que no tienen un marco de lectura abierto, por lo que no tienen la capacidad de codificar proteínas. Los lncRNA funcionan como reguladores maestros de la expresión génica a nivel transcripcional y postranscripcional y su desregulación se ha relacionado con el cáncer. En los últimos años, la implementación de cultivos celulares tridimensionales (3D) ha revolucionado el estudio del cáncer. Los cultivos 3D se caracterizan por utilizar andamiajes de matrigel enriquecidos en proteínas de la matriz extracelular que promueven la formación de estructuras 3D de células cancerosas. Estas estructuras 3D pueden formar gradientes tanto de nutrientes como de oxígeno simulando un entorno celular como los tumores in vivo. Recientemente informamos de un perfil de expresión de IncRNA en todo el genoma en células de cáncer de mama BT-474 luminal subtipo B cultivadas en un microambiente 3D. En particular, el lncRNA LINC01087 se sobreexpresó en cultivos 3D en comparación con cultivos 2D en monocapa. En la presente investigación, estudiamos el papel funcional del eje de corregulación LINC01087/miR 130a-30/FOXA1 en células de cáncer de mama cultivadas en 2D y 3D. El silenciamiento de LINC01087 en cultivos 2D y 3D utilizando siRNAs resultó en una disminución de la viabilidad celular, la proliferación y la migración, así como en el deterioro de las capacidades de mimetismo vasculogénico. En cultivos 3D, las células deficientes en LINC01087 mostraron un fenotipo anormal (con respecto a la morfología reportada en la literatura), las células se observaron con un contorno rugoso y tortuoso. Además, las células deficientes en LINC01087 mostraron un cambio significativo en el tamaño y el número de estructuras 3D en comparación con las células no tratadas. Además, tanto las células deficientes en LINC01087 como las células que sobreexpresan miR130a-3p mostraron una menor abundancia de la proteína FOXA1, el objetivo previsto de miR130a-3p. Estos datos sugieren que los procesos celulares afectados pueden estar regulados indirectamente por el eje LINC01087/miR-130a-3p/FOXA1. En conclusión, LINC01087 es una molécula clave importante en la modulación de algunas características del cáncer de mama en cultivos en monocapa 2D así como en 3D, lo que sugiere que podría ser un objetivo terapéutico potencial en terapias contra el cáncer de mama". ABSTRACT "Long non-coding RNAs (IncRNAs) are regulatory molecules of >200 nt length that do not have an open reading frame, so they can’t encode proteins. LncRNAs function as master regulators of gene expression at the transcriptional and post-transcriptional levels, and their deregulation has been linked to cancer. Implementing three- dimensional (3D) cell cultures has revolutionized cancer studies in recent years. 3D cultures are characterized by matrigel scaffolds enriched in extracellular matrix proteins, which promote the formation of 3D structures of cancer cells. These 3D structures can form gradients of both nutrients and oxygen, simulating a cellular environment like tumors in vivo. We recently reported a genome-wide expression profile of IncRNAs in BT-474 luminal B subtype breast cancer cells grown in a 3D microenvironment. Remarkably, the lncRNA LINC01087 was overexpressed in 3D cultures compared to monolayer 2D cultures. In the present investigation, we studied the functional role of LINC01087/miR 130a-30/FOXA1 co-regulation axis in breast cancer cells grown in 2D and 3D. The silencing of LINC01087 in 2D and 3D cultures using siRNAs resulted in decreased cellular viability, proliferation, and migration and in the impairment of vasculogenic mimicry abilities. In 3D cultures, the LINC01087- deficient cells showed an abnormal phenotype; the cells were observed with a rough and tortuous contour. Moreover, LINC01087-deficient cells showed a significant change in the size and number of 3D structures compared to untreated cells. In addition, both LINC01087- deficient cells and cells that overexpress miR130a-3p showed a lower abundance of the FOXA1 protein, the predicted target of miR130a-3p. These data suggest that the affected cellular processes may be indirectly regulated by the LINC01087/miR-130a-3p/FOXA1 axis. In conclusion, LINC01087 is a key molecule important in the modulation of some hallmarks of breast cancer in 2D monolayer cultures and in 3D, suggesting that it could be a potential therapeutic target in breast cancer therapies".es
dc.language.isoeses
dc.publisherUniversidad Autónoma de la Ciudad de México. Colegio de Ciencias y Tecnología Posgrado de Ciencias Genómicases
dc.subjectlncRNA (RNA largos no codificantes)es
dc.subjectCáncer de mamaes
dc.subjectCultivos 3Des
dc.subjectLINC01087es
dc.subjectRegulación de geneses
dc.subjectViabilidad celulares
dc.subjectViabilidad celulares
dc.subjectMigración celulares
dc.subjectObjetivo terapéuticoes
dc.subjectEje LINC01087/miR-130a-3p/FOXA1es
dc.titleEstudio de la función del eje LINC01087/miR-130a-3p/FOXA1 en la proliferación, migración y mimetismo vasculogénico en cultivos 3D de células de cáncer de mamaes
dc.typeThesises
Aparece en las colecciones: Tesis Maestría

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