Efecto de la silimarina en las células epiteliales pulmonares A549 durante la infección con mycobacterium tuberculosis H37Ra

Abstract

“La tuberculosis (TB) es una enfermedad infecciosa causada por el bacilo Mycobacterium tuberculosis. A pesar de que la TB es tratable y curable, el tratamiento es prolongado y muchas veces se desarrolla resistencia a los medicamentos por abandono al tratamiento o una mala administración de este, por lo que se ha explorado el uso de compuestos nuevos para el tratamiento de la enfermedad. Por más de 2000 años se ha utilizado el extracto de las semillas del cardo mariano (Silybum marianum) para tratar diversas enfermedades y, recientemente, se ha demostrado que la silimarina (SM) tiene efecto inmunomodulador, neuroprotector y antimicrobiano. En estudios recientes, se reportó que la administración de 50μM o 100 μM de SM, junto con los antibióticos usados en el tratamiento de la TB disminuye significativamente la carga bacilar de M. tuberculosis en macrófagos infectados. Durante la tuberculosis las células epiteliales alveolares juegan un papel fundamental en la respuesta y el control de la infección. El objetivo de este proyecto es evaluar el efecto de la SM en el control de la infección por M. tuberculosis H37Ra en la línea celular A549. En cinéticas de dosis-tiempo-respuesta se evaluó si la SM y la silibinina (SB) son citotóxicas para la línea celular A549. Los resultados mostraron que la SM es citotóxica a concentraciones mayores a 250 μM. La SM 50 μM induce un menor porcentaje de apoptosis, con respecto a SB. La silimarina también presenta actividad antimicrobiana contra M. tuberculosis H37Ra. El tratamiento de las células A549 con SM 50 μM induce la expresión de más de 11 miRNAs que participan en vías de señalización importantes para el control de la infección como las vías MAPK, y TGF-β. Adicionalmente, las células tratadas con SM a 50 μM mostraron una disminución de la expresión de NF-κB, probablemente debido a los efectos antiinflamatorios de la SM. En conclusión, la SM y SB podrían ser buenos candidatos como adyuvantes para el tratamiento de la TB ya que presentan actividad bactericida y ayudan a reducir de forma significativa el número de bacilos en las células A549 infectadas”.